Прогерия детей и конформации Д-генов

Преждевременное старение (или прогерия) детей впервые описано более ста лет назад Хатчинсоном и исследовано Гилфордом. Полагают, что оно имеет генетическую природу, но из-за редкости заболевания характер наследования не изучен.

Болезнь проявляется с первых же месяцев жизни характерными признаками старения. В юношеском возрасте больные выглядят как глубокие старики и погибают, редко достигая 20 лет, при проявлениях, характерных для смерти от старости. Способность фибробластов кожи больных к культивированию in vitro („в стекле”, в пробирке) резко понижена; обычно они проходят не более 12–15 пассажей, а иногда не более 3–4. Повышена активность некоторых ферментов, расщепляющих белки, а также повышена чувствительность клеток, по крайней мере, к отдельным Прогерия детей и конформации Д-генов ферментам этой группы.

Однако частоты спонтанных и вызванных рентгеновским излучением аберраций хромосом лимфоцитов у больных прогерией и у здоровых пациентов одинаковы. Уровни активности ДНК-полимераз фибробластов у больных прогерией и здоровых пациентов по-разному зависят от условий культивирования, но дефицита этих ферментов при прогерии не выявлено. Как и у клеток стареющих культур здоровых доноров, у фибробластов больных прогерией повышено содержание термочувствительной фракции глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижен синтез антигенов гистосовместимости, подавлена способность вызывать сокращение тромба. Нарушений репарации индуцированных гамма-излучением разрывов ДНК у больных прогерией не обнаружено [Прокофьева и др., 1982].

Складывается удивительная картина. С одной стороны, все исследованные процессы протекают в организме Прогерия детей и конформации Д-генов нормально (если не считать повышенной склонности к распаду белков; но ведь больной погибает не от похудания, а от старости!). С другой стороны, для организма словно бы ускорен ход времени. Временная шкала во всех клеточных линиях более или менее равномерно сжата приблизительно в 6 раз. Сокращено число циклов деления клеток.

Характерно, что указывая на сокращение числа пассажей при культивировании, исследователи не отметили какого-либо отклонения в длительностях клеточных циклов. Это позволяет заключить, что сжатие шкалы времени происходит у больных прогерией не за счёт ускорения деления клеток, вообще не за счёт интенсификации каких-то процессов, а за счёт сокращения числа клеточных циклов.

С Прогерия детей и конформации Д-генов позиций КСГ, ситуация похожа на то, что должно происходить при общем равномерном повышении вероятностей переходов Д-генов в крестообразное состояние, т.е. при ускорении дифференцировки клеток. В случае канцерогенеза, вызванного химическими канцерогенами, мы предположили случайный, выборочный переход части палиндромов ДНК из одной конфигурации в другую. Это, естественно, влекло за собой рассогласование генома с волновым полем. Здесь же согласование сохраняется, развитие протекает без опухолей или других морфологических аномалий, но в ускоренном темпе. Это позволяет предположить, что все палиндромы ДНК, относящиеся к категории Д-генов, почему-то равномерно повышают вероятность своего перехода в крестообразное состояние.

* * *

Повышение вероятностей переходов Прогерия детей и конформации Д-генов Д-генов из линейной конфигурации в крестообразную может быть вызвано двумя причинами.



Во-первых, эта вероятность тем выше, чем короче внутренний спейсер палиндрома. Дифференцировкой клеток, конечно, управляют не все палиндромы ДНК, имеющиеся в геноме (их для этого слишком много), но всё же, кажется маловероятным, чтобы у одного из новорождённых оказались почему-то укороченными спейсеры сразу всех Д-генов. С другой стороны, в главе 2.3.4. на примере рода Plethodon было показано противоположное явление – равномерное внедрение между генами большого количества коротких неинформативных последовательностей ДНК (правда, это произошло за длительный период эволюции рода). Если существует такой удивительный феномен, можно ли считать невозможным согласованное Прогерия детей и конформации Д-генов извлечение из всех Д-генов какой-то части их внутренних спейсеров?

Во-вторых, повышение вероятности перехода палиндромов ДНК в крестообразное состояние может вызываться влиянием особых молекул в протоплазме клеток больного организма. Возможно, в геноме больного прогерией хранится редко проявляющийся в потомстве код вещества, воздействующего на Д-гены. Можно предположить, что вещества, содействующие или противодействующие переходу Д-генов в то или иное состояние, сродни энзимам, влияющим на степень скручивания двойной спирали ДНК.

В пользу существования молекул, изменяющих вероятность „схлопывания” расплетенных палиндромов ДНК в крестообразное или линейное состояние, говорят, как минимум, четыре группы фактов. Они указывают на возможность сдвига вероятностей как Прогерия детей и конформации Д-генов в одну, так и в другую сторону. Это следующие факты:

1. В яйцеклетке существуют условия, факторы (вероятно, вещества), приводящие геном, пересаженный из специализированной клетки (например, из эпителия кишечника головастика в экспериментах Гёрдона [Зенгбуш, 1982]) в состояние, соответствующее началу генеалогического древа клеточных типов. Согласно КСГ, при этом Д-гены принимают линейную конформацию. Следовательно, в яйцеклетке существуют факторы, вызывающие расплетение Д-генов.

2. Подобные же процессы, но с меньшей степенью возврата к основанию генеалогического древа клеточных типов, наблюдаются при частичной дедифференцировке специализированных клеток в зоне регенерации (например, в культе утраченной конечности). Есть основания полагать, что и в этом случае переход Д-генов к линейной Прогерия детей и конформации Д-генов конформации происходит под влиянием специфических веществ – особых молекул, появляющихся в травмированной ткани.

3. Противоположный процесс 100%-ного приведения разрыхлённых Д-генов в крестообразную конформацию, с точки зрения КСГ, имеет место при развитии организмов с постоянным клеточным составом (эвтелией), что отмечено в главе 2.2.8. Хотя главным фактором, направляющим расплетённый палиндром к крестообразной конформации, здесь может являться малая длина его внутреннего спейсера, более вероятно влияние особых веществ протоплазмы.

4. Наконец, общая картина действия химических канцерогенов (см. гл. 2.4.3.) лучше всего коррелирует с предположением, что эти вещества нарушают ход нормальных изменений конфигурации генома в процессе дифференцировки клеток, так как переводят в крестообразное состояние палиндромы, не предусмотренные нормальным ходом процесса Прогерия детей и конформации Д-генов. Из-за этого необратимо нарушается соответствие между пространственной конфигурацией генома и химическим автоволновым полем организма и развивается хорошо изученная картина канцерогенеза.

Изучение веществ, способствующих переходу Д-генов в ту или иную конформацию, важно не только для проверки положений КСГ. Вещества, влияющие на дифференцировку клеток, могут стать инструментами коррекции ряда патологий, в том числе, прогерии, а возможно – и факторами воздействия на продолжительность активной жизни.

* * *

Повышенное содержание гетерохроматина в ядрах клеток мозга у больных болезнью Альцгеймера позволяет предположить, что и это заболевание может быть связано с нарушениями механизма структурогенеза, например, со снижением интенсивности структурогенного химического волнового поля. Главными зонами генерирования СХВП Прогерия детей и конформации Д-генов в головном мозге, вероятно, являются желудочки мозга, заполненные цереброспинальной жидкостью и связанные с каналом позвоночника. Возможно, болезнь вызывается застойными явлениями в жидкости этих желудочков. Однако для более чётких выводов нужны более полные данные.

Вероятно, по мере проникновения стереогенетики в медицину обнаружится связь с механизмом структурогенеза длинного ряда болезней или особенностей их протекания. Но скоропалительные выводы вредны и для больных, и для стереогенетики. Соображения о связи некоторых заболеваний с механизмом структурогенеза приведены здесь, разумеется, не для того, чтобы напрямую использоваться медиками. Они даны как иллюстрация возможных вариантов проявлений данного механизма в патологических состояниях и как ориентировка для дальнейших исследований.



documentawhdnor.html
documentawhduyz.html
documentawhecjh.html
documentawhejtp.html
documentawherdx.html
Документ Прогерия детей и конформации Д-генов